Výzkumný program Farmakologie a toxikologie

Vedoucí výzkumného programu:

prof. RNDr. Pavel Anzenbacher, DrSc.
prof. RNDr. Jitka Ulrichová, CSc.

Tento výzkumný program se zabývá poznáním, zda a jak je biologicky aktivní látka absorbována do organismu, organismem přeměňována a zda není v případných terapeutických koncentracích toxická a/nebo nedochází k nežádoucím interakcím s jinými, současně podávanými látkami. Dílčí výzkumné úkoly jsou: 1. Farmakokinetické studium vlastností látek; metabolismus látek a evaluace lékových interakcí, preklinické modelování situací na laboratorních zvířatech, která blízce napodobují klinické podmínky. 2. Farmakogenetické aspekty metabolismu xenobiotik. 3. Buněčná toxicita (zahrnující chemické a fyzikální faktory), a chemopreventivní účinky a biobezpečnost studovaných látek.

Prvním krokem naplánovaného výzkumu je nalezení vhodného způsobu podání látky do organismu, v dalším pak ověření linearity její farmakokinetiky ověřením dávkové závislosti v seriích s různými velikostmi dávek a zjištění základních farmakokinetických parametrů na vhodném experimentálním modelu. V další etapě bude studováno, jak je látka distribuována v nejdůležitějších tkáních a orgánech experimentálních modelových organismů. V kontextu projektu bude rychlá preklinická farmakodynamická evaluace na zvířecím modelu lidských onemocnění využívána k potvrzení, že optimalizovaná molekula (lead) interaguje se zamýšlenou cílovou strukturou, která byla vybrána projektovým týmem. Bude zhodnocena možnost interakcí studované látky s dalšími látkami na úrovni metabolismu, abychom odhadli pravděpodobnost nežádoucích lékových interakcí. Současně s poznáváním metabolismu látky budou charakterizovány chemoprotektivní/chemopreventivní účinky a toxické interakce na několika úrovních, včetně hodnocení biobezpečnosti.

Výsledky: 1. Farmakokinetické a farmakodynamické studie látek, které budou napodobovat klinické situace a budou případně využity pro registrační studie; 2. Buněčná toxicita testovaných látek; 3. Studie testovaných látek hodnotící chemoprotektivitu a biologickou bezpečnost; 4. Studie toxicity a použití fotosenzitizujících látek ve fotodynamické terapii. Výsledky budou zveřejněny ve formě odborných publikací, výzkumných zpráv, patentů a sdělení na konferencích.

Klíčové metodologické přístupy: Klíčové metodické přístupy: genomika, proteomika, metabolomika, bioanalytika, in vitro a in vivo toxikologiie a metabolismus.